来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……...
When a greedy Las Vegas casino owner threatens to lay off and take away pensions from his low-end staff of janitors, florists, and repairmen, they are forced to take matters into their own hands to straighten the odds....
Joy（卡梅隆•迪亚茨 Cameron Diaz 饰）处处以男友Mason为中心而丧失了自我。但Mason反而对此厌倦向Joy提出分手。Jack（阿什顿•库彻 Ashton Kutcher 饰）在父亲的家具工厂上班但并不努力，对此失望的父亲一怒之下解雇了他。两个失意的人，在各自好友Tipper（蕾克•贝尔 Lake Bell 饰）和Hate（罗伯•考德瑞 Rob Corddry 饰）的劝说下前往拉斯维加斯度假。灯红酒绿，两个心灵受伤的人敞开了心胸，度过了疯狂而美好的夜晚。早晨醒来发现结了婚，而Joy出钱Jack出力的一次赌博竟赢得了300万美元的大奖，都想独吞奖金的两人找来了法官。法官为惩罚两人对婚姻的儿戏，判决冻结奖金6个月。互不相让的两人在各自好友的建议下决定“击垮”对方，逼对方先提出离婚，自己可以独吞奖金。于是，一场场争锋相对却妙趣横生的较量随......
史蒂夫·洛佩兹（小罗伯特·唐尼 Robert Downey Jr. 饰）是一名洛杉矶时报的记者，最近因为一次骑行意外而住进了医院。在病床上，他经常听见附近传来优美的小提琴声，从而结识了天才小提琴手纳萨尼尔·埃尔斯（杰米·福克斯 Jamie Foxx 饰），渐渐地他发现， 埃 尔斯原来曾进修于声名显赫的茱莉亚音乐学院，然而却因精神分裂症而辍学，如今只能流落街头卖艺为生。洛佩兹决意将埃尔斯的故事写成专栏，为此他开始留意埃尔斯的一举一动，在相互了解的过程中，两人渐渐建立了深厚友谊，洛佩兹为了帮助埃尔斯完成音乐梦想甚至抛家弃业，然而埃尔斯的精神疾病却始终是两人之间的羁绊……...
