本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集，这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。
从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔（安东尼·霍普金斯 Anthony Hopkins 饰）恶习难改，继续寻找他的“猎物”，不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森（加里·奥德曼 Gary Ol dman 饰）的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖，曾经强暴过自己的亲妹妹，年轻的时候逃狱，并且接受过人魔汉尼拔·莱克特的心理治疗，但汉尼拔·莱克特却害他半身瘫痪并且严重毁容，现在必须靠人工呼吸器维生。但是他拥有庞大的财产，并且不断收集各种不同的儿童，希望能把汉尼拔引出来，进行恐怖的报复行动。无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯探员（朱丽安·摩尔 Julianne Moore 饰）。两大恶魔对决，到底谁胜谁败？</p>...
平凡小镇的平凡一天，安迪（哈里·特里德维 Harry Treadaway 饰）、雷（艾兰·福德 Alan Ford 饰）、凯蒂（米歇尔·瑞恩 Michelle Ryan 饰）、戴维（杰克·杜伦 Jack Doolan 饰）等几名年轻人聚在一辆车内，密谋对镇上的芬尼克斯银行实施抢窃。他们胁迫女经理人顺利进入金库，250万欧元现金成功到手。当他们沉浸在这飞来横财的快乐中时，却发现自己已被警方包围，疑犯枪战后，双方形成胶着态势。...
亚美莉亚（玛格丽特·库里 Margaret Qualley 饰）雇佣了打手杰克逊（罗素·克劳 Russell Crowe 饰），委托他帮助自己摆脱正在监视自己的私家侦探霍兰德（瑞恩·高斯林 Ryan Gosling 饰），哪知道在完成任务的过程中，杰克逊发现，一个远比霍兰德危险得多的人亦在监视着亚美莉亚的一举一动，更糟糕的是，亚美莉亚随后失踪了，无奈之下，杰克逊只得再度找到霍兰德，要求他寻找亚美莉亚的下落。 之后，霍兰德的女儿霍莉（安格瑞·赖斯 Angourie Rice 饰）也加入了行动当中，随着调查的深入，越来越多的线索被联系到了一起，越来越多的角色被卷入这个巨大的阴谋之中。...
杰克（加布里埃尔·伯恩 Gabriel Byrne 饰）是一名漫画家，却因为行差踏错而被关进了监狱。在铁窗后，杰克依靠着画漫画来派遣内心的痛苦，他创作了名为《冷酷世界》的连环画，并且在连环画里设置了一个名为霍利（金·贝辛格 Kim Basinger 饰）的反派女性角色。哪知道故事里的霍利竟然利用杰克来到了现实世界，而漫画里的另一个人物侦探弗兰克（布拉德·皮特 Brad Pitt 饰）则警告杰克一定不能受到霍利的诱惑爱上她，否则，现实和漫画这两个世界都将毁灭。...
